РАЗДЕЛЫ МАТЕРИАЛОВ:

Анастезиология [25]	Анатомия [17]	Аллергология [4]
Болезни,вирусы,эпидемии,разное [158]	интересная медицина [14]	рефераты [93]
статьи [217]	история болезни [77]	документация [7]
Вредные привычки [11]	Внутренние болезни [12]	Гастроэнтерология [0]
Гинекология и акушерство [118]	Гигиена [0]	Геронтология [8]
Гематология [0]	Дерматология [0]	Диагностика [4]
Кардиология и кардиохирургия [0]	Статьи по эндоскопии [8]	Лечение лекарственными средствами [21]
Здоровье [3]	Здоровье,красота,гигиена [65]	Иммунология [0]
Инфекционные болезни [0]	Наркология [18]	народная медицина [49]
Нервные болезни [84]	Педиатрия [157]	Психология и психиатрия [38]
Разное [40]	Статьи по онкологии [25]	Судебная медицина [0]
Стоматология [6]	СПИД - ВИЧ [13]	Травматология [4]
Физиотерапия [3]	Хирургия [27]

В 1957 г. американский врач Д. К. Гайдушек при обследовании в Новой Гвинее больных куру — смертельным дегенеративным заболеванием мозга, связанным с ритуальным каннибализмом, обратил внимание на сходство этого заболевания с давно известным медленным вирусным заболеванием овец — скрепи. Позже было выявлено сходство в развитии и некоторых других заболеваний, например болезни Крейтцфельдта—Якоба (БКЯ). За исследования в этой области Д. К. Гайдушек в 1976 г. был удостоен Нобелевской премии.

Инфекционный агент этих заболеваний имел важные отличия от других возбудителей, в том числе вирусов: он не был виден в электронный микроскоп, не вызывал иммунных реакций, не инактивировался факторами, разрушающими нуклеиновые кислоты, имел крайне малые размеры (меньше 25 нм). Ранее было высказано предположение, что этот агент представляет собой принципиально новый тип возбудителя — инфекционный белок.

В 1982 г. американский ученый С. Прузинер, используя новые подходы к накоплению и очистке возбудителя, выделил соответствующую протеиновую фракцию. Он доказал, что этот белок способен вызывать спонгиформную энцефалопатию и назвал его прионом (сокращение от протеиновые инфекционные нуклеолы). В 1984 г. С. Прузинер установил, что прионы лежат в основе как наследственных, так и инфекционных болезней, что вызвало полное недоумение многих специалистов. Значительно позже, в 1997 г., этому ученому была присуждена Нобелевская премия в области физиологии и медицины за серию научных работ о прионах.

Существуют так называемые «конформационные» болезни, которые характеризуются пространственным изменением третичной структуры внутриклеточных белков с образованием жесткой бета-структуры вместо нормальной альфа-спиральной. Бета-структуры, в отличие от альфа-структур, становятся устойчивыми к расщепляющим их ферментам, вследствие чего накапливаются, агрегируются и полимеризуются, формируя различные специфические и неспецифические внутриклеточные включения (фибриллы, агрегаты и амилоид). Некоторые из них приобретают новые, в частности нейротоксичные, свойства, становясь причиной развития целого ряда нейро-дегенеративных заболеваний (болезни Альцгеймера, бокового амиотрофического склероза и др.).

Конформационные изменения белков в организме в определенных условиях происходят и в норме, однако в условиях патологии процесс изменения структуры белка резко ускоряется, что может быть обусловлено как эндогенными (мутации, ошибки транскрипции и трансляции), так и экзогенными факторами (окислительный процесс, вирусы и их генные продукты). Таким образом, среди конформационных болезней можно выделить инфекционные, наследственные и спорадические формы. Некоторые конформационные болезни могут проявляться во всех трех формах. К числу последних относятся крайне актуальные в настоящее время прионные инфекции.

Прионы представляют собой сиалогликопротеид (РгР) с молекулярной массой 33—35 кД, состоящий из 254 аминокислот (включая 22-членный N-терминальный сигнальный пептид), к боковым цепям которых присоединены остатки сахаров. Прионный белок очень устойчив к различным физическим факторам и химическим веществам. Инактивации его можно добиться только обработкой 90 % фенолом и автоклавированием при самом жестком режиме.

Сиалогликопротеид РгР входит в состав наружных клеточных мембран и является компонентом многих клеток организма, хотя максимальная его концентрация выявляется в нейронах. Делеция гена PRNP не приводит к немедленной смерти животных, однако через 70 недель у мышей развиваются прогрессирующие симптомы атаксии и нарушается моторная координация.

Прион РгР существует в двух изоформах: нормальной, неинфекционной (РгРс), и патологической, инфекционной (PrPSc). Молекулярная масса их одинакова и кодируется одним геном, расположенным на коротком плече 20-й хромосомы. Этот ген найден у многих млекопитающих и птиц.

Прион PrPSc значительно более устойчив к действию клеточных протеаз по сравнению с РгРс и может денатурироваться и ренатурироваться без потери инвазивной способности. При анализе первичной структуры РгРс выявлена его 80%-ная гомология у разных видов животных. При этом около 42 % нормальной изоформы РгРс составляют альфа-спирали при почти полном отсутствии бета-складчатых структур (тяжей), в то время как для патологического PrPSc характерны бета-тяжи (43 %) при уменьшении количестваальфа-спиралей (30 %).

При обработке реагентами, уменьшающими образование бета-тяжей, снижается инфекционность прионов и их устойчивость к действию протеазы К. Таким образом, в основе прионных заболеваний лежит посттрансляционное изменение конформации нормального клеточного белка с разрушением альфа-спиралей и образованием бета-структур.

В настоящее время различают не менее четырех типов прионных белков. Доказано, что с первым и вторым типами PrPSc связаны фамильные, спорадические и ятрогенные формы болезни Крейтцфельдта—Якоба. Четвертый тип, возможно, является возбудителем новой атипичной формы этой болезни и больных животных («бешенство» коров)..