Язвенная болезнь (ЯБ) желудка и 12-перстной кишки (ДПК) —
хроническое рецидивирующее заболевание, в основе которого лежит
воспалительная реакция организма с формированием локального повреждения
слизистой оболочки верхних отделов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ).
Клинически проявляется в основном болями в эпигастральной области —
поздними (через 1,5—2 час. после приема пищи), голодными (натощак) и
ночными. Прием пищи улучшает состояние. Рвота на высоте боли приводит к
ее уменьшению. Кроме того, больные предъявляют неопределенные
диспепсические жалобы — отрыжка, изжога, вздутие живота, запоры.
Отмечаются периоды обострения (несколько недель) и ремиссии.
Заболевание имеет выраженную сезонность (весна и осень). ЯБ страдает до
5% взрослого населения. У мужчин ЯБ развивается чаще, преимущественно в
возрасте до 50 лет. Дуоденальные язвы преобладают над желудочными в
пропорции 3:1, а в молодом возрасте 10:1.
Причиной язвообразования считается нарушение равновесия между
«агрессивными» факторами (повышенное кислотообразование, желчные
кислоты, алкоголь, никотин, лекарственные препараты (нестероидные
противовоспалительные средства (НПВС), глюкокортикоиды, H.pylori),
воздействующими на слизистую желудка и ДПК, и ее собственными
«защитными» факторами (желудочная слизь, секреция бикарбоната,
адекватное кровоснабжение слизистой, быстрая регенерация клеток
слизистой оболочки и синтез простагландинов). У здорового человека
защитные факторы всегда преобладают над повреждающими.
Важным принципом современной фармакотерапии ЯБ является отсутствие
принципиальных различий в подходах к лечению язв желудка и язв ДПК. В
настоящее время общепризнано, что после подтверждения
доброкачественного характера язв желудка лечение проводится так же, как
и лечение дуоденальных язв (но более длительно, учитывая несколько
более медленное рубцевание язв желудка). Лечение неосложненной ЯБ может
проводиться в амбулаторных условиях. Строгие диетические ограничения не
обязательны, но курение и злоупотребление алкоголем препятствуют
заживлению и должны быть прекращены.
Хирургическое вмешательство показано при осложнениях (персистирующие
или рецидивирующие кровотечения, обструкции, перфорации) или
рефрактерности к медикаментозной терапии.
В настоящее время главная этиологическая роль при ЯБ отводится
инфекции H.pylori (HP). HP обнаруживается почти у 100% больных с
дуоденальной язвой и 70% — с ЯБ желудка. Проведение диагностических
тестов для выявления HP инфекции является обязательным, поскольку
наличие или отсутствие у больного инфекции HP определяет подход к
терапии. Эрадикация (уничтожение) HP способствует снижению частоты
рецидивов ЯБ, а следовательно, и ее осложнений. При выявлении HP
эрадикационная терапия становится основным компонентом лечения и
предполагает одновременное назначение трех- или четырехкомпонентной
лекарственной комбинации продолжительностью не менее 7 дней (7—14
дней). При назначении лечения следует сразу предусмотреть возможность
неудачи и одновременно планировать терапию «первой» и «второй линии».
Причем, достаточно строго оговаривая выбор антибиотиков для включения в
схему лечения, практически все источники отмечают, что достоверных
различий в эффективности эрадикационной терапии в зависимости от выбора
ингибитора протонной помпы (ИПП) не выявлено (табл. 1).
Серьезной проблемой антихеликобактерного лечения является быстрое
развитие резистентности HP к антибактериальным препаратам. В
практическом отношении наиболее важны сведения об устойчивости HP к
нитроимидазолам и макролидам, которые являются «ключевыми» препаратами
в этих схемах.
В России резистентность к метронидазолу очень высока (40% штаммов
HP), что объясняется широким использованием его в клинической практике.
Резистентность HP к кларитромицину в нашей стране значительно ниже, чем
в Европе (7,6% и 15% соответственно). Устойчивость к метронидазолу или
кларитромицину является прогностическим признаком неблагоприятного
исхода лечения. Резистентность HP к амоксициллину и тетрациклину
развивается редко и не имеет клинического значения.
Выбирая схему терапии «первой линии», т.е. для ранее не лечившегося
пациента, желательно выявить возможный предшествующий прием
метронидазола или макролидов (учитывая возможность перекрестной
резистентности), назначаемых по другим показаниям. Кроме того, назначая
лечение «первой линии», нужно заранее выбрать и схему «второй линии»,
поскольку в любом случае вероятность неудачи составляет 5—20%.
Поскольку Россия принадлежит к регионам с низкой распространенностью
штаммов HP, устойчивых к кларитромицину (менее 10%), и высокой
распространенностью метронидазол-резистентных штаммов, лечение
предпочтительно начать со схемы, включающей кларитромицин, и
запланировать четырехкомпонентную 7-дневную (ИПП, препарат висмута,
тетрациклин и метронидазол) схему «второй линии», если не удастся
достичь эрадикации.
При невозможности назначения амоксициллина (при аллергии на
пенициллины) используется схема «ИПП+кларитромицин+метро-нидазол».
Метронидазол может быть заменен на тинидазол. В том случае, когда в
недавнем анамнезе имел место прием кларитромицина или других
макролидов, то, допуская наличие полученной резистентности, можно
назначить 7-дневную четырехкомпонентную схему в качестве терапии
«первой линии».
Если проводимая схема лечения не привела к эрадикации HP, следует
считать, что бактерия устойчива к препаратам, входящим в данную схему.
В этом случае назначается непрерывное поддерживающее лечение
антисекреторным препаратом, а для эрадикации HP используется
четырехкомпонентная висмутсодержащая схема. При отсутствии
эффективности повторного курса лечения необходимо определить
чувствительность штамма HP ко всему спектру используемых антибиотиков.
В случае отсутствия возможности определения чувствительности возможно
использование резервных эрадикационных режимов (табл. 2).
При использовании представленных схем лечения у большинства больных
симптомы заболевания купируются к 3—7 дню. По данным разных источников,
частота рубцевания язв к окончанию четырехнедельного курса терапии
составляет 94—98% при дуоденальной и 80—92% при желудочной локализации.
Эрадикация HP при использовании трехкомпонентной терапии, включающей
ИПП и два антибиотика, достигает 80—90%, а при использовании
четырехкомпонентной висмутсодержащей терапии — 96%.
Контрольное исследование необходимо провести не ранее чем через 6
недель после окончания антихеликобактерной терапии, для которого
желательно использовать два разных диагностических метода. После
рубцевания язв и успешной эрадикации HP лечение прекращается.
Для предупреждения рецидивов ЯБ используются два вида профилактического лечения:
- непрерывная поддерживающая терапия антисекреторным препаратом в половинной суточной дозе в течение месяцев и даже лет;
- терапия «по требованию», предусматривающая возобновление приема
одного из антисекреторных препаратов в полной суточной дозе в течение
2—3 дней, а затем в половинной дозе 2 недели при появлении симптомов,
характерных для обострения. При отсутствии эффекта или при
рецидивировании симп-томов ЯБ после отмены данной терапии рекомендуется
провести гастроскопию.
Длительная непрерывная поддерживающая терапия антисекреторными
препаратами в половинной суточной дозе проводится при отрицательном
эффекте эрадикационной терапии, при наличии рефлюкс-эзофагита, при
осложненных язвах, при необходимости приема НПВС и других
«ульцерогенных» препаратов, а также у пожилых больных (старше 60 лет).
Терапия «по требованию» назначается больным с зарубцованными язвами и с
достоверной эрадикацией HP.
Рецидивы, возникшие в течение первого года после эрадикационной
терапии, обычно обусловлены реактивацией HP инфекции. Повторное
заражение (реинфекция) HP у взрослых наблюдается редко (около 3%
случаев), возникает в поздние сроки (более года после эрадикации HP
инфекции).
При ЯБ без HP проводят 4-недельный курс лечения ингибиторами
кислотопродукции (Н2-блокаторы, ИПП), затем проводится эндоскопическое
исследование и, если рубцевание не достигнуто, курс продолжают.
Продолжительность лечения зависит от результатов эндоскопического
контроля, который проводится с двухнедельным интервалом (т.е. через 4,
6, 8 недель). При необходимости (частые рецидивы) назначают
поддерживающую терапию Н2-блокаторами или ИПН на длительный срок (2—5
лет).
Современные антикислотные препараты обеспечивают снижение
агрессивного действия соляной кислоты и пепсина на слизистую оболочку
желудка и ДПК, быстрое купирование симптомов заболевания, рубцевание
язв с образованием нежного (недеформирующего) рубца (табл. 3).
Основное действие Н2-блокаторов направлено на снижение агрессивности
желудочного сока за счет подавления секреции соляной кислоты и пепсина.
Кроме того, Н2-блокаторы могут усилить и защитные свойства слизистой
(за счет повышения синтеза бикарбонатов и простагландинов в слизистой
желудка), что делает их универсальными препаратами и позволяет
использовать для монотерапии ЯБ, неассоциированной с HP.
Для больных с выраженным болевым синдромом в дневное время в первые
дни лечения доза может быть разделена на 2 приема. При уменьшении
выраженности дневной боли вся доза дается на ночь. Средние сроки
рубцевания язвы ДПК при терапии Н2-блокаторами составляют 2—4 недели.
Таким образом, улучшение результатов консервативной терапии ЯБ
привело к изменению подходов к лечению больных, сократило показания для
оперативного вмешательства и показало возможность излечимости
заболевания.