Актуальность проблемы
Расслабление соединительнотканного аппарата таза при беременности является физиологическим процессом и происходит из–за влияния прогестерона и релаксина. Однако даже физиологически протекающая беременность
сопровождается напряженностью всех видов обмена, в том числе
кальций–фосфорного и D–витаминного. Эти изменения возникают уже с I триместра
и нарастают по мере приближения родов [4]. Функциональная перестройка
эндокринной системы приводит к дисфункции кальций–фосфорного обмена и костного метаболизма при этом физиологическом состоянии. Организм беременнойженщины
испытывает повышенную потребность в витаминах, в том числе и в витамине
D, кальции, что обусловлено их усиленной утилизацией развивающимся
плодом. С 34–й недели беременности концентрация витамина D в крови беременных значительно ниже, чем у небеременных женщин детородного возраста [6].
Потребность в кальции в период беременности и лактации удовлетворяется
путем усиления всасывания Са2+ в кишечнике вследствие увеличения
активности 1α–гидроксилазы. В течение I и II триместров беременности содержание 1,25(OH)2D возрастает пропорционально уровню концентрации витамина D, связанного с белками, уровень свободного 1,25(ОН)2D3 не меняется. В течение последнего триместра,
когда происходит максимальная минерализация костей скелета плода,
повышенная потребность в кальции удовлетворяется путем увеличения
концентрации свободного 1,25(ОН)2D3, который, в свою очередь, усиливает
всасывание Са2+ в кишечнике. Дефицит витамина D снижает усвоение Са2+ на
90% и фосфора на 60% [5].
Кроме того, увеличение образования 1,25(ОН)2D3 вызывают соматотропный
гормон гипофиза, пролактин, эстрогены, концентрация которых значительно
возрастает во время беременности. Этот аспект действия гормонов
приобретает особое значение в период беременности и лактации
(состояниях, сопровождающихся интенсификацией кальциевого обмена) [3].
Кальцитонин (КТ) также обладает способностью стимулировать 1α–гидроксилазу почек. Доказано повышение уровня КТ у беременных и кормящих женщин, что является защитным механизмом, предохраняющим костную ткань от разрушения, и приводит к гипокальциемии у женщин. Недостаточность КТ, вероятно, играет роль в развитии симфизиопатии и других нарушений обмена Са2+ у беременных. В связи с хорошим трансплацентарным переходом КТ к плоду, уровень
КТ у плода также может быть повышен, что является дополнительным
фактором, ведущим к развитию кальциевой недостаточности новорожденных
[10].
К нарушениям минерального обмена могут привести существенные отклонения в
функциональном состоянии почек и печени, являющихся органами обмена
витамина D и образования его активных метаболитов (уменьшается выработка
1α–гидроксилазы,
что способствует снижению синтеза кальцитриола, а его дефицит приводит к
уменьшению всасывания Са2+ в кишечнике) [8]. Почки чаще других органов
вовлекаются в патологический процесс. Основные изменения в почках
сводятся к расстройству перфузии крови в их паренхиме, уменьшению
скорости клубочковой фильтрации, увеличению проницаемости клубочкового
фильтра для белка, нарушению концентрационной и выделительной функций
почек, изменению реабсорбции Са2+ и фосфора в почечных канальцах, что
приводит к гиперкальциурии и фосфатурии, вследствие чего в организме
возникает отрицательный кальциевый баланс [2]. Результирующими
проявлениями этих нарушений может быть симфизиопатия при беременности.
Нарушения минерального обмена во время беременности сказываются на костной ткани и ткани зубов женщины, приводят к развитию симфизиопатии у беременных. По данным литературы, симфизиопатия при беременности и в родах встречается от 1:3400 до 1:30000 случаев. Анализ клинических наблюдений показал, что неспецифические симптомы
кальциевой недостаточности в виде парестезии, судорожных подергиваний,
сведения мышц, болей в костях, различной степени остеомаляций, изменения
походки и др. появляются при беременности за 2–3 месяца до родов в 17%
случаев. По данным других авторов, жалобы на боли в лобковой области во
время беременности предъявляет 1:512 женщин. В отечественной литературе
используется классификация Л.В. Ваниной, согласно которой выделяют
физиологическое расхождение костей лонного сочленения при беременности и
симфизиопатии разных степеней, вплоть до разрывов
лонного и крестцово–подвздошного сочленений. В случаях тяжелых
симфизиопатий болевые ощущения не ограничиваются только лобковой
областью, а распространяются на нижние конечности и поясничный отдел
позвоночника, иногда приводя к временной инвалидизации беременных. Для
уточнения состояния костей лонного сочленения при беременности
используется ультразвуковое исследование, которое заменило
применявшееся ранее рентгенологическое. Диастаз лонных костей более 10
мм рассматривается как выраженная симфизиопатия и является
относительным показанием к оперативному родоразрешению.
Уменьшение содержания Са2+ к моменту родов увеличивает риск слабой
родовой деятельности и гипотонических кровотечений в родах [1].
Положение усугубляется, если мать вскармливает ребенка грудью. Известно,
что у кормящих матерей в течение первых 6 месяцев после родов снижается
содержания минеральных компонентов в позвоночнике по сравнению со 2–ми
сутками после родов [4].
Нарушения минерального обмена во время беременности сказываются не только на костной ткани женщины, но и на развивающемся плоде [4], что приводит к рождению детей с симптомами недостаточной минерализации костной
ткани, к которым относят увеличение размеров большого родничка,
незаращение малого, расхождение, свыше 0,5 см, одного или нескольких
швов черепа, очаги остеомаляции его костей. В отдельных случаях
наблюдали рождение детей с признаками рахита: обширными очагами
размягчения костей черепа, мягкостью и податливостью костей грудной
клетки, нерезко выраженными «четками» [10].
Задачи исследования
1. Выявить беременных с симфизиопатией в IIIтриместре беременности, оценить предрасполагающие факторы развития данного осложнения, клинические проявления и степень его выраженности.
2. Провести клинико–лабораторное обследование беременных с симфизиопатией, включающее оценку показателей костного метаболизма в сравнении с небеременными женщинами и здоровыми беременными.
3. Провести оценку эффективности лечения симфизиопатии препаратомКальцемин и ультрафиолетовым облучением (УФО) лонного сочленения посредством сравнения клинических и лабораторных показателей у беременных до и после лечения, оценкой характера родового акта и наличия признаков нарушения минерального обмена у детей в первое полугодие жизни.
Схема лечения ПрепаратКальцемин (компания «Байер»,
Германия), содержащий 250 мг кальция (цитратная и карбонатная формы) и
50 МЕ витамина Д3 в 1 таблетке, назначался пациенткам после 20 недель
беременности (в IIIтриместре) при
выявлении симфизиопатии перорально, начиная с 2 таб. х 2 раза в сутки в
течение 2 недель с последующим приемом 1 таб. х 2 раза в сутки в течение
всей беременности и периода лактации.
Поставленные задачи решались на основании клинического наблюдения за 50 беременными с симфизиопатией в III триместре беременности, из которых 30 получали Кальцемин и УФО лона, а 20 – только Кальцемин.
Объем обследования включал сбор анамнеза, оценку
выраженности субъективных жалоб по анкете, акушерский осмотр,
клинико–лабораторное обследование (клинический и биохимический анализ
крови, общий анализ мочи, посев мочи); УЗИ лонного сочленения, оценку характера и осложнений родового акта.
Все пациентки осматривались до назначения препарата,
через 2 недели от начала его приема, через 1 месяц и после родов. Через 6
месяцев после родов оценивалось наличие признаков рахита у ребенка. Влияние терапии на процессы костного ремоделирования оценивали по динамике показателей костного метаболизма: маркера костного формирования – остеокальцина, маркерарезорбции – β–изомера С–терминального телопептида коллагена I типа (β–СТТК) и уровня витамина Д в плазме крови.
Результаты исследования
и их обсуждение
Из 50 обследованных беременных с симфизиопатией – возраст до 25 лет
(когда отложение матрикса превышает скорость минерализации костей) имел
место у 13 пациенток (26%), внешнесредовые предрасполагающие факторы
(курение, злоупотребление кофе, дефицит массы тела) – у 16 (32%). Более
трети беременных имели маркеры симфизиопатии: о рахите в
детстве знали 5 (10%), повторяющиеся вывихи (преимущественно
голеностопных суставов) отмечены у 4 (8%), а множественный кариес зубов
имел место у 9 пациенток (18%). Однако наиболее значимая
причинно–следственная связь отмечена между развитием симфизиопатии при
беременности и наличием воспалительных заболеваний мочевыводящей системы
(МВС), в первую очередь хронического пиелонефрита (рис. 1).
Болезненность при пальпации лона и наличие субъективных жалоб при
отсутствии УЗИ–признаков диастаза лонного сочленения наблюдались у 12
пациенток (24%), что рассматривалось нами, как гиповитаминоз Д. Диастаз
лонных костей 6–10 мм имел место в 23 случаях (46%) – симфизиопатия
легкой степени, расхождение 10–20 мм – у 14 (28%) – симфизиопатия
тяжелой степени; величина диастаза лонного сочленения не всегда
коррелировала с выраженностью болевого синдрома; у 1 пациентки (2%) на
фоне рецидивирующего пиелонефрита ширина диастаза лонных костей
составила 26 мм и сопровождалась выраженным болевым синдромом и
значительными затруднениями при ходьбе.
Состояние процесса костного ремоделирования определяли у пациенток с
симфизиопатией в сравнении со здоровыми небеременными женщинами и
здоровыми беременными в III триместре беременности (данные представлены в таблице 1).
Нами отмечено, что к концу физиологической беременности имеет место достоверное снижение в крови уровней остеокальцина и β –
СТТК при умеренном снижении уровня витамина Д. Очевидно, что даже при
физиологической беременности интенсивная минерализация скелета плода за
счет усиления трансплацентарного перехода кальция во второй ее половине
приводит к гипокальциемии, стимулирующей синтез кальцитонина. Кроме
того, при беременности имеет место повышенная выработка кальцитонина
С–клетками щитовидной и паращитовидных желез. Повышение уровня КТ у
беременных и кормящих женщин является защитным механизмом,
предохраняющим костную ткань от разрушения. КТ – мощный прямой ингибитор
активности остеокластов: он уменьшает число ядер в клетках, а затем и
общее их количество на единицу площади кости, значительно снижает
подвижность и резорбционную способность остеокластов.
Ингибируется синтез остеокальцина – неколлагенового белка,
синтезируемого остеобластами, коллагена, увеличивается синтез
коллагеназы. Отсутствие выраженного снижения уровня витамина Д связано с
тем, что во время беременности 1,25(ОН)2D3 также продуцируется и
плацентой [9].
Мы отметили различия в характере изменений показателей маркеров
костного метаболизма в зависимости от степени тяжести симфизиопатии и
преморбидного фона беременной. Так, у беременных с выраженной
симфизиопатией на фоне обострения хронического пиелонефрита при данной
беременности отмечены максимально низкие уровни остеокальцина и β –
СТТК, при умеренном снижении уровня витамина Д, тогда как при тяжелой
симфизиопатии у пациенток, не имевших обострения воспалительного
процесса в мочевыводящей системе при данной беременности, отмечено более
значительное снижение уровня витамина Д в крови.
При диастазе лонных костей 6–10 мм происходит менее выраженное снижение уровней всех исследованных маркеров
костного метаболизма. Отмечено, что при наличии характерных жалоб и
болевого синдрома, не сопровождавшихся увеличением ширины диастаза
лонных костей, правомерен диагноз гиповитаминоза Д, поскольку в данной
подгруппе показатели остеосинтеза и костной резорбции не отличались от таковых у здоровых беременных в III триместре, тогда как уровень витамина Д в крови был резко снижен (табл. 1, рис. 2).
Очевидно, механизм развития симфизиопатии у беременных может носить
различный характер. В частности, на фоне резко сниженной реабсорбции
кальция при воспалительном процессе в мочевыводящей системе происходит
интенсивная деградация остеокальцина в почках [11]. При превалировании в
патогенезе дефицита витамина D происходит снижение концентрации
1,25(ОН)2D3 и почти полная утрата способности кишечника к активному
транспорту кальция против концентрационного градиента. Тем самым
практически выключается механизм, поставляющий кальций из окружающей
среды [12].
Через две недели от начала приема Кальцемина
большинство пациенток отмечали значительное улучшение самочувствия.
Часть жалоб полностью исчезла, частота традиционных болезненных ощущений
снизилась более чем в 2 и 3 раза (табл. 2). Следует отметить, что в тех
случаях, когда сохранялись субъективные симптомы
симфизиопатии, все беременные отмечали значительное снижение их
интенсивности. Значительно снизилась интенсивность болезненности при
пальпации лонного сочленения, хотя данный симптом и
сохранялся через две недели от начала приема Кальцемина у 45%
беременных. Была отмечена тенденция к уменьшению ширины диастаза лонного
сочленения.
При лечении симфизиопатии совместным пероральным приемом Кальцемина и
местным УФО области лона (10 сеансов) отмечено более значимое улучшение
состояния беременных. Менее чем у 1/4 пациенток сохранялась болезненная
пальпация лонного сочленения, при этом интенсивность боли у них
значительно снизилась. Имело место достоверное уменьшение ширины
диастаза костей лонного сочленения. Субъективные жалобы полностью
исчезли через две недели после начала лечения у всех беременных, кроме
одной. У данной пациентки симфизиопатия развилась на фоне
рецидивирующего хронического пиелонефрита, потребовавшего проведения
двух курсов массивной антибактериальной терапии. Имел место диастаз
лонного сочленения 26 мм. Прием Кальцемина по 2 таблетки 2 раза в сутки и
УФО лона привели к исчезновению парестезий и судорог в икроножных
мышцах, однако сохранялся болевой синдром и затруднения при ходьбе и
изменении положения тела. Беременная была родоразрешена операцией
кесарева сечения в связи с наличием тяжелого симфизита с расхождением
лонного сочленения.
Через естественные родовые пути была родоразрешена 41 пациентка (84%),
причем ни у одной из них не отмечалось аномалий родовой деятельности
(патологического прелиминарного периода, первичной или вторичной
слабости родовой деятельности). Кесарево сечение оставшимся беременным
было произведено по причинам, не связанным с нарушениями минерального
обмена. Влияние проводимой терапии на показатели костного метаболизма и уровень
витамина Д в крови беременных различалось в подгруппах, разделенных в
зависимости от выраженности симфизиопатии и преморбидного фона, а также
от способа лечения (рис. 3). Так, у беременных с выраженным симфизитом,
развившемся на фоне обострения хронического пиелонефрита, после
2–недельного приема Кальцемина отмечена тенденция к росту уровня
остеокальцина в крови (с 4,86±1,1 до 5,5±2,1 нг/мл) при незначительном
снижении показателя резорбцииβ–СТТК (с 0,43±0,18 до 0,30±0,11нг/мл), тогда как уровень
витамина Д не только не повысился, а даже имел тенденцию к снижению (с
56,38±3,7 до 46,53±4,1 ммоль/мл). При сочетанном лечении Кальцемином
совместно с УФО лона у таких пациенток отмечен достоверный рост маркера
остеосинтеза – остеокальцина (с 4,97±0,93 до 7,81±0,76 нг/мл) при
умеренном росте уровня в крови витамина Д (с 38,51±4,7 до 49,13±8,3
нмоль/мл) и при сохраненном стабильно низком уровне β–СТТК.
У беременных с выраженным симфизитом без обострений воспалительного
процесса в почках, получавших Кальцемин совместно с УФО лона, отмечено
значительное достоверное снижение ранее повышенного показателя резорбции костной ткани β–СТТК
(с 1,04±0,24 до 0,18±0,13 нг/мл), с незначительной тенденцией к
повышению уровня остеокальцина (с 4,53±1,2 до 5,4±1,7 нг/мл) и витамина Д
(с 43,29±5,2 до 46,84±4,5 нмоль/мл). У беременных с болевым синдромом,
не сопровождавшимся патологическим расширением диастаза костей лона,
после двухнедельного приема Кальцемина отмечены положительные сдвиги в
показателях, характеризующих процесс костного ремоделирования: умеренный
рост уровня остеокальцина (с 8,18±2,6 до 10,58±3,3 нг/мл) и умеренное
снижение повышенного маркера костной резорбции β–СТТК (с 0,99±0,18 до 0,61±0,13 нг/мл). При этом резко сниженный уровень витамина Д остался неизменно низким – 17,8 нмоль/мл.
Пациентки с выявленной при беременности симфизиопатией продолжали
получать Кальцемин (1 таб. x 2 раза в сутки) в послеродовом периоде. У
43 (86%) пациенток, сохранивших лактацию через 6 месяцев после родов,
были оценены показатели развития родившегося ребенка, характеризующие
состояние минерального обмена. Все дети к моменту сбора информации умели
сидеть, у всех было отмечено прорезывание верхних резцов. Размеры
большого родничка были в пределах нормы. Начальные признаки рахита
(уплощение, облысение затылка) отсутствовали.
Таким образом, проведенное исследование показало, что у беременных с
симфизиопатией в III триместре беременности имеются различия в клинической
картине заболевания, обусловленные, очевидно, различающимися причинами
возникновения и механизмами развития патологического процесса. У
здоровых беременных в III триместре отмечено снижение по сравнению с
небеременными маркера резорбции костной ткани – β–изомера
С–терминального телопептида коллагена I типа, который не повышается и у
большинства беременных с симфизиопатией. По–видимому, это проявление
защитного механизма, предохраняющего костную ткань от разрушения во
время беременности. Максимально низкий уровень витамина Д обнаружен в
крови у беременных с выраженным болевым синдромом, но без
патологического диастаза лонных костей; при этом маркеры костного
метаболизма (синтеза и резорбции) не были существенно изменены.
Применение Кальцемина, содержащего 250 мг кальция (цитратная и
карбонатная формы) и 50 МЕ витамина Д3 в 1 таблетке в дозе по 2 таблетки
днем и вечером, приводит к значительному улучшению клинической картины
через две недели от начала лечения. Сочетанное пероральное применение
Кальцемина и местное УФО лонного сочленения существенно улучшают
эффективность лечения, приводя к более полному устранению симптомов симфизиопатии и сопровождаясь более выраженными положительными изменениями уровней маркеров костного метаболизма.
Литература
1. Акушерство. Под редакцией Савельевой Г.М. М.: Медицина, 2000. 816 с.
2. Иванов И.И. Гомеостаз кальция при поздних токсикозах // Акушерство и гинекология. 1999. N3. С.23–25.
3. Ковалев Д. И. Регуляция обмена кальция в организме человека // Проблемы эндокринологии. 1991. Т.37, N6. С.361–163.
4. Коржова В.В., Ахмерова А.Д., Данкова Т.Г. Фосфорно–кальциевый обмен у
родильниц при позднем токсикозе и корреляции его с состоянием
зубочелюстной системы // Стоматология. 1992. Т.71, N3/4/5/6. С.28–31.
5. Майкл Ф. Холик, Стефен М. Крейн, Джон Т. Поттс. Патология костной
ткани и нарушения минерального обмена // Внутренние болезни. М.:
Медицина, 1997. Т.9, Гл.335. С.348–371
6. Макаров И.О. Функциональное состояние системы мать–плацента–плод при гестозе: Автореферат дис. ...д–ра мед. наук. М., 1998.
7. Морэ Л. Изменение плотности костной ткани во время беременности //
XIV Европейский конгресс гинекологов и акушеров (Испания, Гранада).
1999. С.120.
8. Сидорова И.А., Козинец Г.И., Азизова Д.А. Сравнительная
характеристика некоторых показателей крови в динамике неосложненной
беременности и при гестозе // Акушерство и гинекология. 1989. N12. С.
11–14.
9. Щербавская Э.А., Гельцер Б.И. Патофизиологические аспекты остеопении и
остеопороза при беременности// Росс. мед.вести.– №2.–2003.– С.28–34
10. Evans J.R., Allen A.S., Stinson D.A., Hamilton D.C., Broun B.S.
Effect of high–dose vitamin D supplementation on radiographically
detectable bone disease of very low birth weight infants // J. Pediatr.
1989. Vol.115, .No 5. P. 785–786.
11. Gundberg C.M. Biology, Physiology and ClinicalChemistry of
Osteocalcin // J. сlin. Ligand Assay.– 1998. – Vol.21. – Suppl.2. –
P.128–138.
12. Ringe J.D. Vitamin D deficiency and osteopathies //Osteoporos Int. – 1998. – Vol.8. – Suppl.2. – P.35–39.
На сайте Все о медицине собраны материалы для абитуриентов, студентов-медиков,
врачей всех специальностей, а также информация о медицинских академиях,
институтах и университетах России и Украины.Наша база постоянно
пополняется. Все разделы доступны без регистрации. Но после авторизации у
вас будет больше возможностей.Смотрите раздел наши книги, выбирайте каталог - более трех тысяч книг по очень низкой цене
все для Вас!
Также на сайте Вы найдете материалы из следующих разделов медицины : Акушерство,Аллергология,Ангиология,Андрология,Алгология,
Анестезиология,Бальнеолечение,Биомедицина,Гастроэнтерология,
Гематология,Геронтология,Гигиена,Гинекология,Дерматология,Венерология,
Вирусология,Вертебрология,Внутренние болезни,Иммунология,Инфекционные болезни,
Кардиология,Кардиохирургия,Колопроктология,Курортология,
Массаж,Микробиология,Наркология,Неврология,Нейрохирургия,Неонатология,
Нефрология,Онкология,Онкогематология,Ортопедия,Оториноларингология,Офтальмология,
Паразитология,Патологическая анатомия,Педиатрия,Психиатрия,Психология,Пульмонология,
Радиология,Реаниматология,
Ревматология,Рентгенология,Сексология,Сексопатология,Сомнология,
Социальная медицина и организация здравоохранения,Стоматология и челюстно-лицевая хирургия,
Судебная медицина,Терапия,Токсикология и радиология,Травматология,Урология,Фармакология,Физиотерапия,
Фтизиатрия,
Хирургия,Эндокринология,Эндоскопия,Эпидемиология,Эметология,Ядерная медицина