Риск развития резистентности ВИЧ зависит от состава первичного режима антиретровирусной терапии.
Антиретровирусная
терапия была бы идеальным решением проблемы ВИЧ инфекции, если бы не
две опасности, подстерегающие начинающих ее больных, – побочные явления и
резистентность ВИЧ. Проблема резистентности ВИЧ поднимается в каждом
рандомизированном испытании антиретровирусных препаратов, однако такие
исследования являются относительно краткосрочными, малочисленными, а их
участники зачастую имеют значительно более высокую приверженность
терапии, чем больные в реальной жизни. Таким образом, обсервационные
исследования являются основным источником знаний о тенденциях в
резистентности ВИЧ при современной АРТ. Британские исследователи
проанализировали на предмет резистентности ВИЧ большую сводную когорту
больных, принимающих участие в известном исследовании United Kingdom
Collaborative HIV Cohort Study (UK CHIC). Их результаты опубликованы в
одном из последних номеров журнала Clinical Infectious Diseases. Методы и ход исследования. В
исследование UK CHIC входят ВИЧ инфицированные больные, наблюдающиеся в
11 ВИЧ центрах Великобритании. Сбор данных производится в процессе
обычной медицинской помощи. В данный анализ включались больные, которые
начали АРТ в 1998 г. и позднее, и получали стандартную АРТ, состоящую из
двух нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ) и либо
усиленного ритонавиром ингибитора протеазы (ИП/р), либо ненуклеозидного
ингибитора обратной транскриптазы (ННИОТ). Данные о результатах тестов
на резистентность исследователи получали из UK HIV Drug Resistance
Database, базы данных, в которой хранятся сведения практически обо всех
анализах на генотипическую резистентность ВИЧ, проведенных в
Великобритании. Исследователи ставили целью определить частоту развития
вирологической несостоятельности АРТ (два последовательных показателя
вирусной нагрузки [ВН] > 400 копий/мл через ≥ 6 месяцев терапии) и
резистентности ВИЧ. Результаты. В анализ был
включен 7891 ВИЧ инфицированный больной, из которых 6468 (82%) начали
АРТ с ННИОТ-содержащего режима, а 1423 – с ИП-содержащего режима. Исследователи
определили, что к 8 году АРТ вирологическая несостоятельность в тот или
иной момент времени отмечалась у 28% больных (95% ДИ 27%-31%), а
резистентность ВИЧ – у 17% больных (95% ДИ 15%-19%). Абсолютное число
больных, у которых была определена какая либо мутация резистентности,
составило 798 (10%). Исследователи обнаружили, что у больных,
которые начали АРТ, содержащую ННИОТ, мутации резистентности к ННИОТ
развивались значительно чаще, чем мутации резистентности к ИП у больных,
начавших АРТ с режима, содержащего ИП/р. При этом частота
резистентности к НИОТ не различалась в группах больных, начавших АРТ с
ННИОТ-содержащего, либо с ИП-содержащего режимов. Кумулятивная
вероятность развития за 8 лет терапии любой мутации резистентности, ≥ 1
мутации резистентности к НИОТ, ≥ 1 мутации резистентности к ННИОТ и ≥
1мутации резистентности к ИП составила соответственно 17%, 14%, 15% и
7%. То есть частота мутации резистентности к ИП развивались более чем
вполовину реже, чем мутации резистентности к ННИОТ (скорректированный
относительный риск 0,36; р< 0,001). Другими факторами, независимо
связанными с более низким риском развития мутации резистентности ВИЧ,
были более старший возраст и женский пол. С более высоким риском
развития мутаций резистентности были в свою очередь связаны более низкий
исходный (на момент инициации АРТ) уровень CD4 клеток и более высокая
исходная ВН. Исследователи проанализировали риск развития
резистентности ВИЧ к отдельным препаратам и их сочетаниям. Они
определили, что пара НИОТ зидовудин-ламивудин является наиболее
безопасной в плане развития резистентности и по сравнению с ней
скорректированный относительный риск (СОР) развития резистености
составил 2,26 (р<0,001) для сочетания диданозин-ставудин, 1,52
(р<0,001) – для сочетания тенофовир-ламивудин и 2,7 (р<0,001) –
для сочетания тенофовир-диданозин. В группе ННИОТ резистеность реже
всего развивалась при приеме эфавиренца (сравнительный СОР для
невирапина - 1,98 [р<0,001], а для ампренавира – 3,75 [р=0,03]). До
начала АРТ мутации резистентности ВИЧ к ИП или к ННИОТ отмечались у 4%
больных. Как ожидалось, в данной подгруппе была значительно повышена как
вероятность развития вирологической несостоятельность терапии (СОР 2,
03; р<0,001), так и вероятность последующих положительных тестов на
мутации резистентности (СОР 5,03; р<0,001). При этом у больных,
которым не проводилось тестирование ВИЧ на резистентность до первичного
назначения АРТ, не наблюдалось ни повышенного риска вирологической
неудачи терапии, ни повышенного риска развития мутаций резистентности.
Исследователи также не нашли данных о повышенном риске резистентности
ВИЧ у внутривенных наркоманов по сравнению с гомосексуальными мужчинами.
Выводы. Авторы исследования констатируют, что
вирологическая несостоятельность АРТ в течение первыъ 8 – 10 лет терапии
отмечалась у трети больных и часто сопровождалась развитием мутаций
резистентности ВИЧ. Причем частота появления мутаций резистентности была
ниже у больных, начавших АРТ с ИП-содержащего режима по сравнению с
ННИОТ-содержащими режимами. Основными ограничениями исследования авторы
называют низкую долю участников исследования, которым был проведен
анализ на мутации резистентности ВИЧ, а также отсутствие данных о
приверженности терапии. В редакторском коментарии к статье доктор
Harrigan из Ванкуверского ВИЧ-центра пишет, что уникальное
сотрудничество больших и долгосрочных исследований UK CHIC и UK HIV Drug
Resistance Database обеспечило маскимально возможное на сегодняшний
день качество исследования эпидемиологии резистентности ВИЧ. Однако
исследование имеет и недостатки. Так, например, по сравнению с концом
девяностых значительно изменился состав стандартных режимов АРТ, в
частности – пар НИОТ. Другим недостатком исследования является то, что
несмотря на длительность наблюдения, при анализе данных не учитывались
замены препаратов в составе АРТ. В целом же данный анализ принес ценную
информацию о нынешнем положении дел и его результаты будут являться
точкой отсчета/сравнения для будущих исследований. Источник. The
UK Collaborative Group on HIV Drug Resistance and UK CHIC Study Group.
Long-Term Probability of Detecting Drug-Resistant HIV in Treatment-Naive
Patients Initiating Combination Antiretroviral Therapy. Clinical
Infectious Diseases 2010; 50(9):1275–1285. Medline абстракт.
На сайте Все о медицине собраны материалы для абитуриентов, студентов-медиков,
врачей всех специальностей, а также информация о медицинских академиях,
институтах и университетах России и Украины.Наша база постоянно
пополняется. Все разделы доступны без регистрации. Но после авторизации у
вас будет больше возможностей.Смотрите раздел наши книги, выбирайте каталог - более трех тысяч книг по очень низкой цене
все для Вас!
Также на сайте Вы найдете материалы из следующих разделов медицины : Акушерство,Аллергология,Ангиология,Андрология,Алгология,
Анестезиология,Бальнеолечение,Биомедицина,Гастроэнтерология,
Гематология,Геронтология,Гигиена,Гинекология,Дерматология,Венерология,
Вирусология,Вертебрология,Внутренние болезни,Иммунология,Инфекционные болезни,
Кардиология,Кардиохирургия,Колопроктология,Курортология,
Массаж,Микробиология,Наркология,Неврология,Нейрохирургия,Неонатология,
Нефрология,Онкология,Онкогематология,Ортопедия,Оториноларингология,Офтальмология,
Паразитология,Патологическая анатомия,Педиатрия,Психиатрия,Психология,Пульмонология,
Радиология,Реаниматология,
Ревматология,Рентгенология,Сексология,Сексопатология,Сомнология,
Социальная медицина и организация здравоохранения,Стоматология и челюстно-лицевая хирургия,
Судебная медицина,Терапия,Токсикология и радиология,Травматология,Урология,Фармакология,Физиотерапия,
Фтизиатрия,
Хирургия,Эндокринология,Эндоскопия,Эпидемиология,Эметология,Ядерная медицина
Cлучайное видео:
